ASTM F2054
ASTM F2054 Metodo di prova standard per la prova di scoppio di guarnizioni flessibili di imballaggi mediante pressurizzazione interna dell'aria all'interno della richiesta di piastre di ritenzione
USP 1207
USP 1207 riguarda l'integrità dell'imballaggio e i test di tenuta per i prodotti farmaceutici sterili.
Sintesi della USP 1207
Il capitolo 1207 della Farmacopea degli Stati Uniti fornisce una panoramica delle metodologie di “prova di tenuta” (definite anche tecnologie, approcci o metodi) e dei “test di qualità della tenuta delle confezioni” utili per verificare l'integrità delle confezioni di prodotti sterili. Raccomandazioni più dettagliate per la selezione, la qualificazione e l'uso dei metodi di prova di tenuta sono presentate in tre sottocapitoli che trattano questi argomenti specifici:
Integrità del pacchetto e selezione del metodo di prova
Tecnologie per il test di tenuta dell'integrità dei pacchetti <1207.2
Metodi di prova per la qualità dei sigilli delle confezioni <1207.3
INTEGRITÀ DELLA CONFEZIONE E SELEZIONE DEL METODO DI PROVA
Questo capitolo sull'integrità delle confezioni e sulla selezione dei metodi di prova tratta della garanzia di integrità delle confezioni sterili, fornisce informazioni sulle perdite delle confezioni e descrive una serie di metodi di prova dell'integrità delle confezioni.
La verifica dell'integrità della confezione avviene durante tre fasi del ciclo di vita del prodotto:
- 1) lo sviluppo e la validazione del sistema prodotto-confezione,
- 2) fabbricazione del prodotto,
- 3) valutazioni della stabilità della vita a scaffale dei prodotti commerciali.
Tecnologie di test di tenuta dell'integrità del pacchetto
Il capitolo guida la selezione e l'applicazione dei metodi di prova di tenuta per gli imballaggi sterili, sulla base di ricerche e standard. Esso suddivide i metodi in deterministico (preferibile quando possibile) e probabilistico (utilizzato quando i metodi deterministici non sono compatibili). Il capitolo aiuta gli utenti a scegliere il metodo più adatto in base ai limiti di rilevazione, all'affidabilità e alle esigenze specifiche di confezionamento.
Tabella 1. Tecnologie di prova di tenuta deterministica
Deterministico Test di tenuta Tecnologie | Pacchetto Contenuto Requisiti | Pacchetto Requisiti | Limite di rilevamento delle perdite | Misurazione Esito e Analisi dei dati | Effetto di Metodo su Pacchetto | Tempo di prova Ordine di Magnitudo |
Conducibilità elettrica e capacità (alta tensione rilevamento delle perdite) | Liquido (senza combustione) rischio) deve essere elettricamente più conduttivo del paccoetà. Il prodotto deve essere presente a sito delle perdite | Meno elettrico conduttivo rispetto a prodotto liquido. . | Fila 3 Varia a seconda del prodotto. pacchetto, strumento, test dispositivi di fissaggio del campione e parametri del metodo | Misura quantitativa della corrente elettrica che attraversa il campione di prova: fornisce una determinazione indiretta della presenza e dell'ampiezza delle perdite.come dimostra la diminuzione della resistività elettrica del campione di prova, con conseguente aumento della tensione di alimentazione.lettura di età superiore ad una soglia prestabilita limite | Non distruttivo, anche se l'impatto di esposizione al test sulla stabilità del prodotto è raccomandato | Secondi |
Spazio di testa del gas basato sul laser analisi | Volume del gas, lunghezza del percorso, e i contenuti devono essere compatibili con lo strumento capacità di rilevamento. | Permette la trasmissione del vicino infrarosso luce. | Fila 1 Varia in funzione dell'intervallo di tempo tra le analisi. | Misura quantitativa del contenuto di gas nello spazio di testa del campione di prova mediante analisi laser dei gas, per un prodotto che richiede uno spazio di testa a bassa concentrazione di ossigeno, anidride carbonica o vapore acqueo e/o a bassa pressione assoluta. Il tasso di perdita dell'intero campione di prova viene determinato compilando le letture in funzione del tempo. | Non distruttivo | Secondi |
Estrazione di massa | Il gas o il liquido devono essere presente nel punto della perdita. La presenza di liquido nel punto di perdita richiede pressioni di prova inferiori alla pressione del vapore. Il prodotto non deve ostruire il percorso della perdita | Rigido o flessibile con meccanismo di ritenuta del pacchetto. | Fila 3 Varia a seconda del prodotto pacchetto, strumento, dispositivi/camera di prova e parametri del metodo. | Misura quantitativa della portata massica risultante dalla fuoriuscita dello spazio di testa del campione di prova o dalla volatilizzazione del prodotto liquido all'interno di una camera di prova evacuata che ospita il campione di prova. Le letture quantitative della pressione all'inizio del ciclo di prova indicano una maggiore presenza di perdite. Il tasso di perdita dell'intero campione di prova viene determinato confrontando i risultati del flusso di massa del campione di prova con i risultati ottenuti utilizzando gli standard di perdita e i risultati positivi. controlli | Non distruttivo | Da secondi a minuti |
Decadimento della pressione | Il gas deve essere presente sul luogo della perdita. Prodotto (soprattutto liquidi) o semisolidi) non devono coprire i siti di potenziali perdite | Compatibile con modalità di rilevamento della pressione. Rigido o flessibile con meccanismo di ritenuta del pacchetto. | Fila 3 Varia a seconda del prodotto parametri del pacchetto, dello strumento e del metodo | Misura quantitativa della caduta di pressione all'interno di un campione di prova pressurizzato. Le letture della caduta di pressione sono una misura della fuoriuscita di gas attraverso le vie di fuga. Il tasso di perdita dell'intero campione di prova viene determinato confrontando i risultati del decadimento della pressione con i risultati ottenuti utilizzando standard di tenuta e controlli positivi. | Non distruttivo, a meno che i mezzi utilizzato per accedere a campione di prova compromessi interni campione di prova barriera. | Da minuti a giorni, a seconda di volume della confezione e richiesto limite di rilevamento della perdita |
Rilevamento del gas tracciante, modalità vuoto | È necessario aggiungere gas tracciante al pacchetto. Il gas tracciante deve avere accesso alle superfici delle confezioni da testare per individuare eventuali perdite. | In grado di tollerare alto vuoto condizioni di prova Rigido o flessibile con meccanismo di ritenuta del pacchetto Limitata permeabilità al gas tracciante | Fila 1 Varia a seconda dello strumento Capacità e dispositivi di prova del campione. | Misura quantitativa mediante analisi spettroscopica del tasso di perdita di gas tracciante emesso da un campione di prova inondato di tracciante posizionato in una camera di prova evacuata. Il tasso di perdita dell'intero campione di prova viene calcolato normalizzando il tasso di perdita del tracciante misurato per la concentrazione del tracciante nel campione di prova. | Non distruttivo, a meno che non si tratti di gas tracciante introduzione in il pacchetto compromessi barriera del campione di prova. | Da secondi a minuti |
Decadimento del vuoto | Il gas o il liquido devono essere presenti nel sito della perdita. Presenza di liquido in corrispondenza della perdita il sito richiede pressioni di prova al di sotto della pressione di vapore. Il prodotto non deve ostruire le perdite percorso. | Rigido o flessibile con meccanismo di ritenuta del pacchetto | Fila 3 Varia a seconda della confezione del prodotto, dello strumento, della camera di campionamento e dei parametri del metodo. | Misura quantitativa dell'aumento di pressione (decadimento del vuoto) all'interno di una camera di prova evacuata che ospita il campione in esame; le letture del decadimento del vuoto sono una misura della fuoriuscita dello spazio di testa dalla camera di prova. campione o volatilizzazione del prodotto liquido. Il tasso di perdita dell'intero campione di prova viene determinato confrontando i risultati del decadimento del vuoto per il campione di prova con i risultati delle prove eseguite utilizzando il metodo della perdita. standard di tasso e controlli positivi | Non distruttivo | Da secondi a minuti |
Tabella 2. Tecnologie di prova di tenuta probabilistica
Probabilistico Test di tenuta Tecnologie | Pacchetto Contenuto Requisiti | Pacchetto Requisiti | Limite di rilevamento delle perdite | Misurazione Esito e Analisi dei dati | Effetto di Metodo su Pacchetto | Tempo di prova Ordine di Magnitudo |
Emissione di bolle | Il gas deve essere presente in corrispondenza della perdita sito. Prodotto (soprattutto liquidi) o semisolidi) non devono coprire le superfici delle confezioni per essere sottoposti a test di tenuta. | Rigido o flessibile con meccanismo di ritenuta del pacchetto. | Fila 4 Varia a seconda del pacchetto di prodottietà, campioni di prova e posizionamento, metodo e l'analista tecnica e abilità. | Misura qualitativa mediante ispezione visiva del mozziconeemissione di bolle d'aria causata dalla fuoriuscita del campione di prova spazio di testa mentre il campione è immerso ed exa condizioni di pressione differenziale. Alterarenativamente, le superfici dei campioni possono essere esposte a tensioattivo. L'emissione continua di bolle indica una perdita presenza, posizione e dimensioni relative. | Distruttivo | Verbale |
Sfida microbica, esposizione per immersione | Supporti o prodotti che favoriscono la crescita. Presenza di liquido al sito di perdita richiesto per l'affidabilità del metodo. | In grado di tollerare pressione e sfida di immersione. Rigido o flessibile con meccanismo di ritenuta del pacchetto. | Fila 4 Varia a seconda della chiusura del contenitore, dei dispositivi di fissaggio del campione di prova e posizionamento, gravità della condizione di sfida e variabilità biologica intrinseca. | Misura qualitativa mediante ispezione visiva della crescita di microrganismi all'interno di campioni di prova riempiti con mezzi di coltura o prodotti che favoriscono la crescita, dopo l'immersione in mezzi di coltura fortemente contaminati ed esposti a pressione differenziale. condizioni, seguite da un'incubazione per favorire la crescita microbica. La crescita nel campione di prova indica la presenza di uno o più siti di perdita in grado di consentire l'ingresso passivo o attivo di microbi. | Distruttivo | Settimane |
Rilevamento di gas traccianti, sniffer modalità | È necessario aggiungere gas tracciante al pacchetto. Il gas tracciante deve avere accesso alle superfici delle confezioni da testare per individuare eventuali perdite. | Sito di perdita accessibile alla sonda. Tracciante limitato permeabilità ai gas | Fila 2 Varia a seconda del campione di prova, dei parametri del metodo, dei dispositivi di fissaggio del campione di prova e della tecnica e abilità dell'analista. In condizioni ottimali di prova, è possibile individuare perdite più piccole. | Misura quantitativa mediante analisi spettroscopica del gas tracciante in prossimità delle superfici esterne del campione di prova inondato di traccianti, campionato con una sonda sniffer. La presenza del tracciante al di sopra di un limite pass/fail indica la presenza e l'ubicazione della perdita. | Non distruttivo, a meno che non si tratti di gas tracciante introduzione a il campione di prova dei compromessi interni al pacchetto barriera. | Da secondi a minuti |
Liquido tracciante | Il contenuto deve essere compatibile con il tracciante liquido. Il prodotto non deve ostruire il percorso delle perdite. | Rigido o flessibile con meccanismo di ritenuta del pacchetto. In grado di tollerare immersione in liquidi. Compatibile con modalità di rilevamento del tracciante liquido. | Fila 4 Varia a seconda della chiusura del contenitore, dei dispositivi di fissaggio del campione di prova e posizionamento, gravità della condizione di sfida e contenuto di liquido tracciante. In condizioni di prova ottimali, può essere possibile individuare perdite più piccole utilizzando un tracciante per l'analisi chimica. | Misura del tracciante nel campione di prova precedentemente immerso in un liquido caricato con tracciante ed esposto a condizioni di pressione differenziale. In alternativa, I campioni di prova caricati con traccianti possono essere immersi in un liquido di raccolta privo di traccianti. La misurazione della migrazione del tracciante può essere quantitativa (tramite analisi chimica; approccio preferito per il rilevamento di piccole perdite) o qualitativa (tramite analisi visiva). ispezione). La presenza del tracciante indica il sito o i siti di perdita in grado di consentire il passaggio del tracciante. L'entità del tracciante può indicare la dimensione relativa della perdita (ipotizzando un percorso a perdita singola). | Distruttivo | Da minuti a ore |
TECNOLOGIE DI TEST DELLA QUALITÀ DELLA TENUTA DELLE CONFEZIONI
FAQ sulla USP 1207
Chi è responsabile della selezione dei metodi di prova dell'integrità delle confezioni?
La responsabilità è dei produttori farmaceutici, che devono valutare i profili prodotto-imballaggio e considerare i requisiti del ciclo di vita per selezionare i metodi di test adatti alle esigenze specifiche di confezionamento e sterilità dei loro prodotti.
Quando è necessario valutare l'integrità della confezione durante il ciclo di vita del prodotto?
L'integrità deve essere valutata durante lo sviluppo del prodotto, la produzione e durante i test di stabilità della vita a scaffale, per garantire la coerenza e la durata in condizioni reali.
Cosa definisce un metodo di prova di tenuta deterministico rispetto a quello probabilistico nella USP <1207>?
I metodi deterministici sono test altamente controllati con risultati noti e riproducibili, mentre i metodi probabilistici si basano su risultati variabili, che possono essere utili quando i metodi deterministici non sono fattibili.
Quali sono i criteri di selezione di una tecnologia di prova di tenuta secondo USP? <1207>?
I criteri includono il tipo di confezione, i requisiti di sterilità previsti, le esigenze di sensibilità e la compatibilità con test deterministici o probabilistici, consentendo una selezione personalizzata per ottenere valutazioni accurate dell'integrità.
In quale fase del ciclo di vita l'USP <1207> raccomandare la convalida dell'integrità del pacchetto?
La USP raccomanda la convalida in ogni fase del ciclo di vita: sviluppo iniziale, controllo continuo del processo durante la produzione e controlli di qualità finali durante la valutazione della stabilità della vita a scaffale.
Perché alcuni metodi di prova della USP <1207> classificati come non obbligatori?
Alcuni metodi non sono obbligatori per consentire ai produttori di utilizzare test alternativi qualificati che soddisfino i requisiti di integrità, favorendo l'adattabilità alle tecnologie di imballaggio in evoluzione.
Perché l'analisi multipunto è raccomandata nella USP <1207> studi sull'integrità delle confezioni?
L'analisi multi-punto dei parametri di processo cattura la variabilità delle condizioni di confezionamento, garantendo il rispetto degli standard di integrità in diversi scenari all'interno degli ambienti di produzione e distribuzione previsti.
Quali sono i principali metodi di prova di tenuta descritti nella USP 1207?
La USP 1207 distingue tra metodi di prova di tenuta deterministici e probabilistici. I metodi deterministici, come decadimento della pressione, decadimento del vuoto, e analisi dello spazio di testa basata sul laser, forniscono risultati affidabili e precisi. Questi metodi sono consigliati quando è necessaria un'elevata accuratezza, in particolare per prodotti sterili complessi o critici. I metodi probabilistici come emissione di bolle e test di sfida microbica sono utilizzati in situazioni in cui i test deterministici non sono adatti o quando è accettabile un livello di incertezza più elevato.
Come deve essere determinato il limite di rilevamento delle dimensioni della perdita nelle prove di tenuta?
Il limite di rilevamento delle dimensioni della perdita è la perdita più piccola che un metodo di prova può rilevare in modo affidabile. Questo limite varia a seconda del metodo e delle caratteristiche del prodotto. Ad esempio, mentre decadimento del vuoto può rilevare piccole perdite, la sua sensibilità può essere influenzata dalle proprietà del materiale della confezione e dalle condizioni ambientali durante il test. Pertanto, è essenziale che i produttori calibrino e convalidino il metodo di rilevamento delle perdite scelto per garantire che soddisfi i requisiti specifici dell'imballaggio.
Perché gli studi di sviluppo delle confezioni sono fondamentali per garantirne l'integrità?
Gli studi di sviluppo delle confezioni si concentrano sulla selezione dei materiali giusti, sulla determinazione delle condizioni di tenuta appropriate e sulla valutazione della robustezza della confezione. Questi studi prevedono spesso il collaudo delle confezioni in condizioni estreme (ad esempio, fluttuazioni di temperatura, sollecitazioni dovute al trasporto) per valutarne le prestazioni in scenari reali. I dati raccolti da questi studi aiutano a definire le specifiche per la produzione, garantendo una qualità e un'integrità costanti delle confezioni.
Come si può eseguire la convalida del metodo di prova per l'integrità delle confezioni?
La convalida del metodo di prova consiste nel confermare che il metodo di prova di tenuta selezionato è affidabile, riproducibile e in grado di rilevare le perdite al livello di sensibilità richiesto. La convalida comprende la conferma delle prestazioni dell'apparecchiatura in condizioni reali, la definizione dei limiti di perdita accettabili e la garanzia che il test fornisca risultati coerenti tra diversi lotti di imballaggio. I protocolli di convalida sono in genere basati su standard industriali quali ASTM F2338 e ASTM F2096.
Perché le prove di tenuta e di qualità delle guarnizioni sono incluse nella USP <1207>?
I test di tenuta e di qualità delle guarnizioni sono inclusi per fornire una garanzia completa dell'integrità della confezione, con test di tenuta che valutano l'effettiva capacità di contenimento e test di qualità delle guarnizioni che monitorano i parametri che supportano l'integrità senza testare direttamente le perdite.
In che modo la USP <1207> guidare la validazione dei metodi di prova di tenuta?
USP fornisce un quadro di riferimento per lo sviluppo, la qualificazione e la convalida dei metodi di prova di tenuta per garantire la sensibilità e l'affidabilità richieste, sottolineando la convalida specifica del metodo per i sistemi di chiusura dei contenitori.
Come sono classificate le sensibilità dei metodi di prova per il rilevamento delle perdite nella USP <1207>?
USP classifica le sensibilità in base ai “limiti di rilevamento delle dimensioni delle perdite”, suggerendo dei parametri di riferimento ma consigliando agli utenti di convalidare questi limiti in base alle loro specifiche configurazioni di prodotti e confezioni.
Perché l'USP <1207> enfatizzare lo sviluppo di un profilo prodotto-pacchetto?
Lo sviluppo di un profilo prodotto-imballaggio aiuta a garantire che i materiali di confezionamento, il design e i meccanismi di chiusura selezionati siano adatti ai requisiti di stabilità e sterilità del prodotto nelle condizioni di conservazione e manipolazione previste.
Come si differenziano la qualificazione e la convalida nella USP <1207> per i test sulla qualità della tenuta?
I test sulla qualità delle tenute sono sottoposti a qualificazione (piuttosto che a convalida completa) per confermare la configurazione dello strumento e le prestazioni operative, assicurando che i test siano appropriati per il pacchetto e non misurando direttamente l'integrità della tenuta.
Cosa rende i metodi deterministici generalmente preferibili nella USP <1207>?
I metodi deterministici sono preferiti per la loro riproducibilità e per la costanza dei risultati, offrendo un rilevamento affidabile delle perdite quando i componenti e le condizioni della confezione lo consentono.
Quando i test di tenuta probabilistici sono particolarmente vantaggiosi, secondo USP <1207>?
I test probabilistici sono utili quando i metodi deterministici non sono adatti a determinate combinazioni di prodotti e imballaggi o quando i requisiti specifici di risultato richiedono approcci probabilistici.
In cosa differiscono i test di tenuta deterministici da quelli probabilistici?
I test deterministici offrono risultati ripetibili e prevedibili con una chiara comprensione del limite di rilevamento delle perdite, che è fondamentale per il confezionamento di prodotti sterili. I metodi deterministici più comuni includono decadimento della pressione e decadimento del vuoto, entrambi più adatti a test di alta precisione. D'altra parte, i metodi probabilistici, come emissione di bolle o modalità sniffer rilevamento di gas traccianti, comportano un livello di incertezza e sono più adatti a prodotti meno critici o con imballaggi più semplici.
Che ruolo hanno i test di qualità dei sigilli nel garantire l'integrità della confezione?
Test sulla qualità delle guarnizioni, tra cui resistenza della guarnizione e test di coppia, I test di qualità della sigillatura aiutano a monitorare la coerenza del processo di sigillatura, ma non valutano direttamente l'integrità delle perdite. Anche se una confezione può superare un test di qualità della sigillatura, potrebbe comunque presentare dei difetti, come forature o graffi, che consentono la fuoriuscita. I test di qualità della sigillatura sono essenziali per individuare potenziali punti deboli nel processo di sigillatura, mentre i test di tenuta confermano l'effettiva integrità della confezione.
Quali fattori influenzano la scelta di un metodo di prova di tenuta per il confezionamento farmaceutico?
I fattori chiave sono il tipo di imballaggio, l'entità della perdita prevista, la sensibilità richiesta e la compatibilità del metodo di analisi con il materiale dell'imballaggio. Ad esempio, i sistemi di confezionamento più complessi, come quelli a più camere o quelli con guarnizioni fragili, possono richiedere metodi più sofisticati come analisi basata sul laser o estrazione di massa. I sistemi più semplici possono essere testati adeguatamente con emissione di bolle o decadimento della pressione.
Qual è il rapporto tra l'integrità del sigillo della confezione e la garanzia di sterilità?
L'integrità del sigillo della confezione è direttamente correlata alla garanzia di sterilità. Una confezione sigillata impedisce l'ingresso di microbi, mantenendo la sterilità del prodotto. Tuttavia, fattori come il degrado del materiale o tecniche di sigillatura improprie possono compromettere sia la tenuta che la sterilità. Per questo motivo, è essenziale effettuare test regolari sia sulla tenuta che sull'integrità delle perdite per garantire che l'imballaggio non solo rimanga intatto, ma protegga anche il prodotto per tutta la sua durata di conservazione.
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