ASTM F2054
Štandardná testovacia metóda ASTM F2054 na testovanie roztrhnutím flexibilných tesnení balíka s použitím vnútorného tlaku vzduchu v rámci obmedzovacích dosiek.
USP 1207
USP 1207 pokrýva integritu balenia a testovanie tesnosti pre sterilné farmaceutické produkty
Súhrn USP 1207
Kapitola 1207 liekopisu Spojených štátov amerických poskytuje prehľad metodológií „testu netesnosti“ (tiež nazývaných technológie, prístupy alebo metódy), ako aj „testy kvality tesnenia obalu“, ktoré sú užitočné na overenie integrity balenia sterilného produktu. Podrobnejšie odporúčania pre výber, kvalifikáciu a použitie metód testovania tesnosti sú uvedené v troch podkapitolách, ktoré sa venujú týmto špecifickým témam:
Výber integrity balíka a testovacej metódy <1207.1>
Technológia testu netesnosti balíka <1207.2>
Metódy testovania kvality tesnenia obalu <1207.3>
INTEGRITA BALENIA A VÝBER TESTOVACIEHO METÓDU
Táto kapitola Integrita balíka a výber metódy testovania <1207.1> pojednáva o zabezpečení integrity balíka, poskytuje informácie o únikoch balíkov a popisuje celý rad metód testovania integrity balíka.
Overenie integrity balenia prebieha počas troch fáz životného cyklu produktu:
- 1) vývoj a validácia systému produkt – balík,
- 2) výroba produktov,
- 3) hodnotenie stability skladovateľnosti komerčného produktu.
Technológie na testovanie netesnosti balíka
Kapitola <1207.2> vedie výber a aplikáciu metód testovania tesnosti pre sterilné obaly na základe výskumu a noriem. Metódy kategorizuje do deterministický (uprednostňuje sa, ak je to možné) a pravdepodobnostný (používa sa, keď deterministické metódy nie sú kompatibilné). Táto kapitola pomáha používateľom vybrať si najvhodnejšiu metódu na základe limitov detekcie, spoľahlivosti a špecifických potrieb balenia.
Tabuľka 1. Technológie deterministického testu netesnosti
Deterministický Test netesnosti technológie | Balíček Obsah Požiadavky | Balíček Požiadavky | Limit detekcie úniku | Výsledok merania a Analýza údajov | Účinok Metóda na balíku | Testovací čas Poradie z Veľkosť |
Elektrická vodivosť a kapacita (vysoké napätie detekcia úniku) | Kvapalina (bez horenia riziko) musí byť elektricky vodivejší ako balveku. Produkt musí byť prítomný na miesto úniku | Menej elektricky vodivý než tekutý produkt. . | 3. riadok Líši sa podľa produktu – balíček, nástroj, test vzorové prípravky a parametre metódy | Kvantitatívne meranie elektrického prúdu prechádzajúceho cez testovanú vzorku: poskytuje nepriame určenie prítomnosti netesnosti a netesnosti lokatión, ako je znázornené poklesom elektrického odporu testovanej vzorky s výsledným zvýšením voltvek čítanie nad vopred stanoveným prospel/nevyhovel limit | nedeštruktívne, hoci dopad testovacej expozície na stabilitu produktu sa odporúča | sekúnd |
Plynový headspace založený na laseri analýza | Objem plynu, dĺžka dráhy, a obsah musí byť kompatibilný s nástrojmi schopnosť detekcie. | Umožňuje prenos blízkeho IR svetlo. | 1. riadok Mení sa ako funkcia časového rozpätia medzi analýzami. | Kvantitatívne meranie obsahu plynného priestoru v testovanej vzorke pomocou analýzy plynov na báze lasera pre produkt vyžadujúci priestor nad plynom s nízkou koncentráciou kyslíka, oxidu uhličitého alebo vodnej pary; a/alebo nízky absolútny tlak. Miera úniku celej testovanej vzorky je určená kompiláciou hodnôt ako funkcia času. | Nedeštruktívne | sekúnd |
Hromadná extrakcia | Plyn alebo kvapalina musí byť prítomný v mieste úniku. Prítomnosť kvapaliny v mieste úniku vyžaduje skúšobné tlaky pod tlakom pár. Produkt nesmie upchať cestu úniku | Pevné, alebo flexibilné s obmedzovacím mechanizmom balíka. | 3. riadok Líši sa podľa produktu balenie, prístroj, testovacie prípravky/komora a parametre metódy. | Kvantitatívne meranie hmotnostného prietoku vyplývajúceho z úniku priestoru nad skúšobnou vzorkou alebo prchavosti kvapalného produktu vo evakuovanej skúšobnej komore, v ktorej je skúšobná vzorka umiestnená. Kvantitatívne hodnoty tlaku na začiatku testovacieho cyklu naznačujú väčšiu netesnosť. Miera úniku celej testovanej vzorky sa určí porovnaním výsledkov hmotnostného prietoku testovanej vzorky s výsledkami s použitím štandardov miery úniku a pozitívnymi výsledkami ovládacie prvky | Nedeštruktívne | Sekundy až minúty |
Pokles tlaku | V mieste úniku musí byť prítomný plyn. Produkt (najmä tekutiny alebo polotuhé) nesmú zakryť potenciálne miesta úniku | Kompatibilné s režim detekcie tlaku. Pevné, alebo flexibilné s obmedzovacím mechanizmom balíka. | 3. riadok Líši sa podľa produktu parametre balíka, prístroja a metódy | Kvantitatívne meranie poklesu tlaku v testovanej vzorke pod tlakom. Hodnoty poklesu tlaku sú mierou úniku plynu cez únikové cesty. Miera úniku celej testovanej vzorky sa určuje porovnaním výsledkov poklesu tlaku s výsledkami pomocou štandardov rýchlosti úniku a pozitívnych kontrol. | nedeštruktívne, pokiaľ prostriedky používané na prístup skúšobná vzorka interiér ohrozuje skúšobnú vzorku bariéra. | Minúty až dni, v závislosti od objem balenia a požadované hranica detekcie úniku |
Detekcia sledovacieho plynu, vákuový režim | Musí sa pridať sledovací plyn zabaliť. Indikátorový plyn musí mať prístup k povrchom balenia, ktoré sa testuje na tesnosť | Schopný tolerovať vysoké vákuum skúšobné podmienky Pevné, alebo flexibilné s obmedzovacím mechanizmom balíka Obmedzená priepustnosť stopovacieho plynu | 1. riadok Líši sa podľa nástroja schopnosti a skúšobné vzorky prípravkov. | Kvantitatívne meranie pomocou spektroskopickej analýzy miery úniku indikátorového plynu emitovaného z testovacej vzorky zaplavenej indikátorom umiestnenej vo evakuovanej testovacej komore. Miera úniku celej testovanej vzorky sa vypočíta normalizáciou nameranej miery úniku indikátora koncentráciou indikátora v testovanej vzorke. | nedeštruktívne, pokiaľ nie je stopovací plyn úvod do balík kompromisy bariéra testovacej vzorky. | Sekundy až minúty |
Rozpad vákua | Plyn alebo kvapalina musí byť prítomný v mieste úniku. Prítomnosť kvapaliny pri úniku miesto vyžaduje skúšobné tlaky pod tlakom pár. Produkt nesmie upchať netesnosť cesta. | Pevné, alebo flexibilné s obmedzovacím mechanizmom balíka | 3. riadok Líši sa v závislosti od produktu – balenia, prístroja, komory na testovaciu vzorku a parametrov metódy. | Kvantitatívne meranie nárastu tlaku (pokles vákua) vo evakuovanej testovacej komore, v ktorej sa nachádza testovaná vzorka; hodnoty rozpadu vákua sú mierou úniku priestoru nad hlavou z testu vzorka, alebo vyparovanie tekutého produktu. Miera úniku celej testovanej vzorky sa určuje porovnaním výsledkov rozpadu vákua pre testovanú vzorku s výsledkami testov vykonaných s použitím úniku štandardy a pozitívne kontroly | Nedeštruktívne | Sekundy až minúty |
Tabuľka 2. Technológie na testovanie pravdepodobnosti úniku
Pravdepodobný Test netesnosti technológie | Balíček Obsah Požiadavky | Balíček Požiadavky | Limit detekcie úniku | Výsledok merania a Analýza údajov | Účinok Metóda na balíku | Testovací čas Poradie z Veľkosť |
Emisia bublín | Pri úniku musí byť prítomný plyn stránky. Produkt (najmä tekutiny alebo polotuhé) nesmú zakryť povrchy balíka byť testovaný na tesnosť. | Pevné, alebo flexibilné s obmedzovacím mechanizmom balíka. | 4. riadok Líši sa podľa balenia produktuvek, prípravky skúšobnej vzorky a polohovanie, metóda parametre a analytik techniku a zručnosť. | Kvalitatívne meranie vizuálnou kontrolou bublínemisie ble spôsobené únikom skúšobnej vzorky headspace, kým je vzorka ponorená a naprvystavené diferenčným tlakovým podmienkam. Alternatívne môžu byť povrchy vzoriek vystavené povrchovo aktívna látka. Nepretržité vyžarovanie bublín indikuje únik prítomnosť, umiestnenie a relatívna veľkosť. | Deštruktívne | Minúty |
Mikrobiálna výzva, vystavenie ponoreniu | Médiá alebo produkt podporujúce rast. Prítomnosť kvapaliny v miesto úniku potrebné pre spoľahlivosť metódy. | Schopný tolerovať tlaková a ponorná výzva. Pevné, alebo flexibilné s obmedzovacím mechanizmom balíka. | 4. riadok Líši sa s uzáverom nádoby, prípravkami na testovaciu vzorku a polohovanie, závažnosť provokačného stavu a inherentnú biologickú variabilitu. | Kvalitatívne meranie vizuálnou kontrolou rastu mikroorganizmov vo vnútri testovacích vzoriek naplnených médiom alebo produktom podporujúcim rast, po ponorení do silne kontaminovaného provokačného média pri vystavení rozdielu tlaku podmienok, po ktorých nasleduje inkubácia na podporu mikrobiálneho rastu. Rast v testovanej vzorke indikuje prítomnosť miesta úniku testovanej vzorky schopného umožniť pasívny alebo aktívny vstup mikróbov | Deštruktívne | týždňov |
Detekcia sledovacieho plynu, sniffer režim | Musí sa pridať sledovací plyn zabaliť. Indikátorový plyn musí mať prístup k povrchom balenia, ktoré sa majú testovať na tesnosť. | Miesto úniku prístupné pre sondu. Limitovaný sledovač priepustnosť plynu | 2. riadok Líši sa v závislosti od testovacej vzorky, parametrov metódy, prípravkov testovacej vzorky a techniky a zručnosti analytika. Menšia detekcia netesnosti môže byť možná za optimálnych testovacích podmienok. | Kvantitatívne meranie pomocou spektroskopickej analýzy stopovacieho plynu v blízkosti vonkajších povrchov testovanej vzorky zaplavenej stopovačom, odoberanej pomocou sondy. Prítomnosť indikátora nad limitom vyhovuje/nevyhovuje indikuje prítomnosť úniku a umiestnenie. | nedeštruktívne, pokiaľ nie je stopovací plyn úvod do interiér balenia ohrozuje skúšobnú vzorku bariéra. | Sekundy až minúty |
Stopovacia kvapalina | Obsah musí byť kompatibilný s tekutým značkovačom. Produkt nesmie upchať cestu úniku. | Pevné, alebo flexibilné s obmedzovacím mechanizmom balíka. Schopný tolerovať ponorenie do kvapaliny. Kompatibilné s režim detekcie kvapalného indikátora. | 4. riadok Líši sa s uzáverom nádoby, prípravkami na testovaciu vzorku a polohovanie, závažnosť provokačných podmienok a obsah značkovacej kvapaliny. Menšia detekcia netesností môže byť možná za optimálnych testovacích podmienok využívajúcich detekciu stopovej chemickej analýzy. | Meranie indikátora v testovanej vzorke, ktorá bola predtým ponorená do kvapaliny naplnenej indikátorom pri vystavení podmienkam rozdielu tlaku. prípadne testovacie vzorky nabité indikátorom môžu byť ponorené do zbernej tekutiny bez indikátora. Meranie migrácie indikátora môže byť kvantitatívne (chemickou analýzou; preferovaný prístup na detekciu malých únikov) alebo kvalitatívne (vizuálnym inšpekcia). Prítomnosť indikátora indikuje miesto (miesta) netesnosti schopné umožniť prechod indikátora. Veľkosť indikátora môže naznačovať relatívnu veľkosť úniku (za predpokladu cesty jediného úniku). | Deštruktívne | Minúty až hodiny |
TECHNOLÓGIE TESTOVANIA KVALITY BALENIA
Časté otázky o USP 1207
Kto je zodpovedný za výber vhodných metód testovania integrity balíka?
Zodpovednosť leží na farmaceutických výrobcoch, ktorí musia vyhodnotiť profily balenia produktov a zvážiť požiadavky životného cyklu, aby vybrali testovacie metódy vhodné pre špecifické potreby balenia a sterility ich produktu.
Kedy by sa mala hodnotiť integrita balenia počas životného cyklu produktu?
Integrita by sa mala posudzovať počas vývoja produktu, výroby a počas testovania stability počas skladovateľnosti, aby sa zabezpečila konzistentnosť a trvanlivosť v reálnych podmienkach.
Čo definuje deterministickú vs. pravdepodobnostnú metódu testu netesnosti v USP <1207>?
Deterministické metódy sú vysoko kontrolované testy so známymi a reprodukovateľnými výsledkami, zatiaľ čo pravdepodobnostné metódy sa spoliehajú na variabilné výsledky, ktoré môžu byť užitočné, keď deterministické metódy nie sú uskutočniteľné.
Aké kritériá sa používajú pri výbere technológie testu tesnosti podľa USP <1207>?
Kritériá zahŕňajú typ balenia, zamýšľané požiadavky na sterilitu, potreby citlivosti a kompatibilitu s deterministickým alebo pravdepodobnostným testovaním, čo umožňuje prispôsobený výber na dosiahnutie presného hodnotenia integrity.
Kde v životnom cykle sa USP <1207> odporučiť overenie integrity balíka?
USP <1207> odporúča validáciu v každej fáze životného cyklu: počiatočný vývoj, priebežná kontrola procesu počas výroby a konečné kontroly kvality počas hodnotenia stability skladovateľnosti.
Prečo sú niektoré testovacie metódy v USP <1207> kategorizované ako nepovinné?
Niektoré metódy sú nepovinné, aby sa výrobcom umožnila flexibilita pri používaní alternatívnych kvalifikovaných testov, ktoré spĺňajú požiadavky na integritu a podporujú prispôsobivosť vo vyvíjajúcich sa technológiách balenia.
Prečo sa v USP odporúča viacbodová analýza <1207> štúdie integrity balíka?
Viacbodová analýza naprieč procesnými parametrami zachytáva variabilitu podmienok balenia, čím zabezpečuje splnenie noriem integrity v rôznych scenároch v rámci očakávaných výrobných a distribučných prostredí.
Aké sú hlavné metódy testovania tesnosti opísané v USP 1207?
USP 1207 rozlišuje medzi deterministickými a pravdepodobnostnými metódami testovania netesnosti. Deterministické metódy, ako napr pokles tlaku, vákuový rozpad, a laserová analýza headspaceposkytujú spoľahlivé a presné výsledky. Tieto metódy sa odporúčajú, keď je potrebná vysoká presnosť, najmä pre zložité alebo kritické sterilné produkty. Pravdepodobnostné metódy ako emisia bublín a mikrobiálne provokačné testy sa používajú v situáciách, keď deterministické testy nie sú vhodné alebo keď je prijateľná vyššia úroveň neistoty.
Ako by sa mal určiť limit detekcie veľkosti úniku pri testovaní úniku?
The limit detekcie veľkosti úniku je najmenšia netesnosť, ktorú dokáže testovacia metóda spoľahlivo odhaliť. Tento limit sa líši v závislosti od metódy a vlastností produktu. Napríklad, kým vákuový rozpad dokáže odhaliť malé netesnosti, jeho citlivosť môže byť ovplyvnená materiálovými vlastnosťami obalu a podmienkami prostredia počas testovania. Preto je nevyhnutné, aby výrobcovia kalibrovali a overovali svoju zvolenú metódu zisťovania netesností, aby sa zabezpečilo, že spĺňa špecifické požiadavky na ich obal.
Prečo sú štúdie vývoja balíkov rozhodujúce pri zabezpečovaní integrity balíka?
Štúdie vývoja obalu sa zameriavajú na výber správnych materiálov, určenie vhodných podmienok tesnenia a posúdenie odolnosti obalu. Tieto štúdie často zahŕňajú testovanie balíkov v extrémnych podmienkach (napr. kolísanie teplôt, dopravné namáhanie), aby sa vyhodnotil ich výkon v reálnych scenároch. Údaje zozbierané z týchto štúdií pomáhajú nastaviť špecifikácie pre výrobu, čím sa zabezpečuje konzistentná kvalita a integrita balenia.
Ako možno vykonať overenie testovacej metódy pre integritu balíka?
Validácia skúšobnej metódy zahŕňa potvrdenie, že zvolená metóda skúšky tesnosti je spoľahlivá, reprodukovateľná a schopná odhaliť netesnosti na požadovanej úrovni citlivosti. Validácia zahŕňa potvrdenie výkonu zariadenia v reálnych podmienkach, definovanie prijateľných limitov netesnosti a zabezpečenie toho, aby test poskytoval konzistentné výsledky pre rôzne šarže obalov. Overovacie protokoly sú zvyčajne založené na priemyselných štandardoch, ako napr ASTM F2338 a ASTM F2096.
Prečo sú testy tesnosti aj testy kvality tesnenia zahrnuté v USP <1207>?
Skúšky tesnosti a testy kvality tesnenia sú zahrnuté, aby poskytli komplexné zabezpečenie integrity balenia, pričom testy tesnosti hodnotia skutočnú schopnosť uzavretia a testy kvality tesnenia monitorujú parametre, ktoré podporujú integritu bez priameho testovania netesností.
Ako USP <1207> usmerňovať validáciu metód testovania tesnosti?
USP <1207> poskytuje rámce na vývoj, kvalifikáciu a validáciu metód testovania tesnosti, aby sa zabezpečilo, že spĺňajú požadovanú citlivosť a spoľahlivosť, pričom kladie dôraz na špecifickú validáciu pre systémy uzatvárania nádob.
Ako sú kategorizované citlivosti testovacej metódy na detekciu netesností v USP <1207>?
USP <1207> kategorizuje citlivosti podľa „limitov detekcie veľkosti úniku“, pričom navrhuje referenčné hodnoty, ale radí používateľom, aby overili tieto limity na základe ich špecifických konfigurácií balíka produktov.
Prečo USP <1207> zdôrazniť vývoj profilu produktu a balíka?
Vyvinutie profilu balenia produktu pomáha zabezpečiť, aby vybrané obalové materiály, dizajn a uzatváracie mechanizmy vyhovovali požiadavkám na stabilitu a sterilitu produktu za predpokladaných podmienok skladovania a manipulácie.
Ako sa rozlišuje kvalifikácia a validácia v USP <1207> na testy kvality tesnenia?
Skúšky kvality tesnenia prechádzajú kvalifikáciou (skôr než úplnou validáciou), aby sa potvrdilo nastavenie prístroja a prevádzkový výkon, čím sa zabezpečí, že testy sú vhodné pre balenie, pričom sa priamo nemeria integrita úniku.
Čo robí deterministické metódy všeobecne preferovanými v USP <1207>?
Deterministické metódy sú preferované kvôli ich reprodukovateľnosti a konzistentným výsledkom, ktoré ponúkajú spoľahlivú detekciu netesností, keď to komponenty balenia a podmienky umožňujú.
Kedy sú pravdepodobnostné testy tesnosti obzvlášť prospešné, podľa USP <1207>?
Pravdepodobnostné testy sú prospešné, keď deterministické metódy nie sú vhodné pre určité kombinácie produktov a balíkov alebo keď špecifické požiadavky na výstup vyžadujú pravdepodobnostné prístupy.
Ako sa deterministické testy netesnosti líšia od pravdepodobnostných?
Deterministické testy ponúkajú opakovateľné a predvídateľné výsledky s jasným pochopením limitu detekcie úniku, ktorý je rozhodujúci pre sterilné balenie produktov. Bežné deterministické metódy zahŕňajú pokles tlaku a vákuový rozpad, pričom obe sú vhodnejšie na vysoko presné testovanie. Na druhej strane pravdepodobnostné metódy, napr emisia bublín alebo detekcia sledovacieho plynu v režime snímania, zahŕňajú určitú mieru neistoty a sú najvhodnejšie pre menej kritické produkty alebo produkty s jednoduchším balením.
Akú úlohu zohrávajú testy kvality tesnenia pri zabezpečovaní integrity balenia?
Testy kvality tesnenia, vrátane pevnosť tesnenia a testovanie krútiaceho momentupomáhajú monitorovať konzistenciu procesu tesnenia, ale priamo neposudzujú integritu úniku. Aj keď balík môže prejsť testom kvality tesnenia, stále môže mať chyby, ako sú prepichnutie alebo škrabance, ktoré umožňujú únik. Testy kvality tesnenia sú nevyhnutné na zistenie potenciálnych nedostatkov v procese tesnenia, zatiaľ čo testy tesnosti potvrdzujú skutočnú integritu balenia.
Aké faktory ovplyvňujú výber metódy testovania tesnosti pre farmaceutické obaly?
Medzi kľúčové faktory patrí typ balenia, očakávaná veľkosť úniku, požadovaná citlivosť a kompatibilita testovacej metódy s materiálom balenia. Napríklad zložitejšie baliace systémy, ako sú viackomorové systémy alebo systémy s krehkými tesneniami, môžu vyžadovať sofistikovanejšie metódy, ako napr. laserová analýza alebo hromadná extrakcia. Jednoduchšie systémy môžu byť primerane testované emisia bublín alebo pokles tlaku.
Aký je vzťah medzi integritou pečate balíka a zabezpečením sterility?
Integrita tesnenia obalu priamo súvisí so zabezpečením sterility. Zapečatené balenie zabraňuje vniknutiu mikroorganizmov a zachováva sterilitu produktu. Faktory ako degradácia materiálu alebo nesprávne tesniace techniky však môžu ohroziť tesnenie aj sterilitu. Pravidelné testovanie pevnosti tesnenia a netesnosti je preto nevyhnutné, aby sa zaručilo, že obal nielen zostane neporušený, ale aj ochráni produkt počas celej doby skladovateľnosti.
Hľadáte spoľahlivé zariadenie na detekciu netesností USP 1207?
Nepremeškajte šancu optimalizovať svoje procesy kontroly kvality pomocou najmodernejšieho vybavenia.
Súvisiace informácie
ASTM F1140
ASTM F1140 Tlakové testy pre balenie Vyžiadať cenovú ponuku Štandardné zhrnutie ASTM F1140/F1140M-13(2020) Štandardné testovacie metódy pre zlyhanie vnútorného tlaku
ASTM D3078
ASTM D3078 Komplexný prehľad – Najpoužívanejšia metóda testovania netesnosti balíka Žiadosť o cenovú ponuku Štandardné zhrnutie ASTM D3078,
ASTM F2338
ASTM F2338 Nedeštruktívna metóda na testovanie netesnosti vákuovým rozpadom požiadať o cenovú ponuku Štandardné zhrnutie ASTM F2338 Štandardná testovacia metóda pre nedeštruktívne
ASTM F2096
Štandard testovania netesnosti ASTM F2096: Teória testu netesnosti bubliniek a prehľad procesu Test ASTM F2096 je navrhnutý tak, aby
Tester pevnosti netesností a tesnenia
Tester tesnosti a pevnosti tesnenia LSST-03 je najmodernejšie zariadenie skonštruované na dôsledné hodnotenie integrity tesnenia obalu v rôznych odvetviach. Toto zariadenie je rozhodujúce pre overenie, či si obal zachováva svoje ochranné schopnosti, a tým zabezpečuje kvalitu a bezpečnosť produktu. Je obzvlášť vhodný pre aplikácie zahŕňajúce flexibilné balenie, ale je tiež prispôsobiteľný na testovanie nepružných a pevných materiálov vďaka svojmu prispôsobiteľnému dizajnu.
EN_GB 
BG 
CS 
DA 
EL 
ET 
FI 
HU 
IT 
LT 
LV 
NB 
NL 
PL 
PT 
RO 
SL 
SV 
TR 
UK