ASTM F2054
ASTM F2054 standardne katsemeetod painduvate pakenditihendite purunemistestimiseks, kasutades sisemist õhurõhku piiravate plaatide sees
1207 USP
USP 1207 hõlmab steriilsete farmaatsiatoodete pakendi terviklikkust ja lekketesti
USP 1207 kokkuvõte
Ameerika Ühendriikide farmakopöa peatükk 1207 annab ülevaate "lekketesti" metoodikatest (mida nimetatakse ka tehnoloogiateks, lähenemisviisideks või meetoditeks) ning "pakendi pitseri kvaliteeditestidest", mis on kasulikud steriilse tootepakendi terviklikkuse kontrollimiseks. Üksikasjalikumad soovitused lekkekatsemeetodite valiku, kvalifitseerimise ja kasutamise kohta on esitatud kolmes alapeatükis, mis käsitlevad neid konkreetseid teemasid:
Paketi terviklikkus ja testimismeetodi valik <1207.1>
Pakendi terviklikkuse lekketesti tehnoloogiad <1207.2>
Pakendi pitseri kvaliteedi testimise meetodid <1207.3>
PAKENDI TERVIKUS JA TESTIMEETODI VALIK
Selles peatükis Pakendi terviklikkus ja testimismeetodi valik <1207.1> käsitletakse steriilse pakendi terviklikkuse tagamist, antakse teavet pakendi lekete kohta ja kirjeldatakse pakette terviklikkuse testimise meetodeid.
Pakendi terviklikkuse kontrollimine toimub kolme toote elutsükli faasi jooksul:
- 1) tootepakettide süsteemi arendamine ja valideerimine,
- 2) toote valmistamine,
- 3) kaubandusliku toote säilivusaja stabiilsuse hinnangud.
Pakendi terviklikkuse lekketesti tehnoloogiad
Peatükk <1207.2> juhendab uuringutele ja standarditele tuginedes steriilsete pakendite lekketestimeetodite valikut ja rakendamist. See liigitab meetodid deterministlik (eelistatakse võimaluse korral) ja tõenäosuslik (kasutatakse, kui deterministlikud meetodid ei ühildu). Peatükk aitab kasutajatel valida tuvastamispiiride, usaldusväärsuse ja konkreetsete pakendivajaduste põhjal kõige sobivama meetodi.
Tabel 1. Deterministliku lekkekatse tehnoloogiad
Deterministlik Lekketest Tehnoloogiad | pakett Sisu Nõuded | pakett Nõuded | Lekke tuvastamise piir | Mõõtmise tulemus ja Andmete analüüs | Mõju meetod pakendil | Testi aeg Tellimus Suurusjärk |
Elektrijuhtivus ja mahtuvus (kõrgepinge lekke tuvastamine) | Vedelik (ilma põlemiseta risk) peab olema elektrit juhtivam kui pakendvanus. Toode peab olema kohal lekkekoht | Elektriliselt vähem juhtiv kui vedel toode. . | 3. rida Oleneb tootest – pakett, instrument, test näidiskinnitused ja meetodi parameetrid | Katseproovi läbiva elektrivoolu kvantitatiivne mõõt: võimaldab kaudselt määrata lekke olemasolu ja lekke kohtakatioon, mida näitab uuritava proovi elektrilise eritakistuse langus, millega kaasneb voltide suureneminevanuse näit, mis ületab etteantud tulemust piir | Mittepurustav, kuigi mõju katse kokkupuutest Soovitatav on toote stabiilsus | Sekundid |
Laseripõhine gaasi pearuum analüüs | Gaasi maht, tee pikkus, ja sisu peab olema instrumendiga ühilduv avastamisvõime. | Võimaldab lähi-IR edastamist kerge. | 1. rida Muutub sõltuvalt analüüsidevahelisest ajavahemikust. | Katseproovi gaasi vaba ruumi sisalduse kvantitatiivne mõõtmine laseripõhise gaasianalüüsiga toote puhul, mis vajab madala hapniku-, süsinikdioksiidi- või veeaurukontsentratsiooniga vaba ruumi; ja/või madala absoluutrõhuga. Kogu katseproovi lekkekiirus määratakse näitude koostamise teel aja funktsioonina. | Mittepurustav | Sekundid |
Massiline ekstraheerimine | Gaas või vedelik peab olema lekkekohas. Vedeliku esinemine lekkekohas nõuab aururõhust madalamat katserõhku. Toode ei tohi ummistada lekketeed | Jäik või painduv pakendi kinnitusmehhanismiga. | 3. rida Erinevalt tootest pakett, instrument, katseseadmed/kamber ja meetodi parameetrid. | Massivoolukiiruse kvantitatiivne mõõt, mis tuleneb uuritava proovi õhuruumi väljapääsust või vedela toote lendumisest tühjendatud katsekambris, milles on katseproov. Kvantitatiivsed rõhunäidud katsetsükli alguses näitavad suuremat lekke olemasolu. Kogu uuritava proovi lekkekiirus määratakse, võrreldes uuritava proovi massivoolu tulemusi tulemustega, kasutades lekkekiiruse standardeid ja positiivseid tulemusi. juhtnupud | Mittepurustav | Sekundid kuni minutid |
Rõhu langus | Lekkekohas peab olema gaas. Toode (eriti vedelikud või pooltahked ained) ei tohi katke võimalikud lekkekohad | Ühildub rõhu tuvastamise režiim. Jäik või painduv pakendi kinnitusmehhanismiga. | 3. rida Erinevalt tootest paketi, instrumendi ja meetodi parameetrid | Rõhulanguse kvantitatiivne mõõt rõhu all olevas katseproovis. Rõhulanguse näidud on lekketeede kaudu väljuva gaasi mõõt. Kogu katseproovi lekkekiirus määratakse rõhu vähenemise tulemuste võrdlemisel lekkekiiruse standardite ja positiivsete kontrollide tulemustega. | Mittepurustav, kui just vahendeid pole juurdepääsuks kasutatud test näidis sisemus kompromisse test näidis barjäär. | Minutitest päevadeni, olenevalt pakendi maht ja nõutud lekke avastamise piir |
Märgigaasi tuvastamine, vaakumrežiim | Lisada tuleb märgistusgaas pakkima. Märgistusgaasil peab olema juurdepääs pakendipindadele, mille lekkeid kontrollitakse | Võimeline taluma kõrgvaakum katsetingimused Jäik või painduv pakendi kinnitusmehhanismiga Piiratud märgistusgaasi läbilaskvus | 1. rida Erineb olenevalt instrumendist võime ja katsenäidiste kinnitusvahendid. | Evakueeritud katsekambrisse paigutatud märgistusgaasi lekkekiiruse kvantitatiivne mõõtmine märgistusgaasi lekkekiiruse spektroskoopilise analüüsiga. Kogu uuritava proovi lekkekiirus arvutatakse, normaliseerides mõõdetud märgistusaine lekkekiiruse märgistusaine kontsentratsiooni järgi uuritavas proovis. | Mittepurustav, välja arvatud märgistusgaas sissejuhatus sisse pakett kompromisse katseproovi barjäär. | Sekundid kuni minutid |
Vaakumlagunemine | Gaas või vedelik peab olema lekkekohas. Vedeliku olemasolu lekke korral kohas on vaja katserõhku alla aururõhku. Toode ei tohi leket ummistada tee. | Jäik või painduv pakendi kinnitusmehhanismiga | 3. rida Erineb olenevalt toote pakendist, instrumendist, katseproovikambrist ja meetodi parameetritest. | Rõhu tõusu (vaakumlagunemise) kvantitatiivne mõõtmine evakueeritud katsekambris, milles on katseproov; vaakumlagunemise näidud on testist vabanemise mõõt proovi või vedela toote lendumine. Kogu katseproovi lekkekiirus määratakse, võrreldes uuritava proovi vaakumi lagunemise tulemusi lekke abil tehtud katsete tulemustega määra standardid ja positiivsed kontrollid | Mittepurustav | Sekundid kuni minutid |
Tabel 2. Tõenäosusliku lekketesti tehnoloogiad
Tõenäosuslik Lekketest Tehnoloogiad | pakett Sisu Nõuded | pakett Nõuded | Lekke tuvastamise piir | Mõõtmise tulemus ja Andmete analüüs | Mõju meetod pakendil | Testi aeg Tellimus Suurusjärk |
Mullide emissioon | Lekke korral peab gaas olema saidile. Toode (eriti vedelikud või pooltahked ained) ei tohi katta pakendi pinnad lekkekatse teha. | Jäik või painduv pakendi kinnitusmehhanismiga. | 4. rida Erineb olenevalt tootepakistvanus, katseproovide kinnitusvahendid ja positsioneerimine, meetod parameetrid ja analüütik tehnikat ja oskusi. | Kvalitatiivne meede mulli visuaalse kontrollimise teelkatseproovi lekkimisest põhjustatud emissioon headspace, kui proov on vee all ja ntmis on tingitud diferentsiaalrõhu tingimustest. Alternatiivselt võivad proovipinnad kokku puutuda pindaktiivset ainet. Pidev mullide eraldumine näitab leket olemasolu, asukoht ja suhteline suurus. | Hävitav | Minutid |
Mikroobne väljakutse, keelekümblus | Kasvu toetav meedia või toode. Vedeliku olemasolu juures meetodi töökindluse tagamiseks vajalik lekkekoht. | Võimeline taluma surve ja keelekümbluse väljakutse. Jäik või painduv pakendi kinnitusmehhanismiga. | 4. rida Erineb olenevalt anuma sulgurist ja prooviproovide kinnitustest ja positsioneerimine, väljakutse seisundi tõsidus ja loomupärane bioloogiline varieeruvus. | Kvalitatiivne mõõtmine mikroorganismide kasvu visuaalse kontrolliga kasvu toetava söötme või tootega täidetud katseproovides, pärast sukeldamist tugevalt saastunud provotseerimissöötmesse, samal ajal kui diferentsiaalrõhuga kokkupuutel tingimused, millele järgneb inkubeerimine, et soodustada mikroobide kasvu. Kasv uuritavas proovis näitab uuritava proovi lekkekoha(de) olemasolu, mis võimaldavad mikroobidel passiivset või aktiivset sisenemist | Hävitav | Nädalad |
Märgigaasi tuvastamine, nuusutaja režiimis | Lisada tuleb märgistusgaas pakkima. Märgistusgaasil peab olema juurdepääs pakendi pindadele, et lekkeid kontrollida. | Sondile juurdepääsetav lekkekoht. Piiratud jälgija gaasi läbilaskvus | 2. rida Erineb olenevalt analüüsitavast proovist, meetodi parameetritest, testitava proovi kinnitustest ning analüütiku tehnikast ja oskustest. Optimaalsete katsetingimuste korral võib olla võimalik väiksem lekke tuvastamine. | Kvantitatiivne mõõtmine märgistusgaasi spektroskoopilise analüüsiga jälgimisseadmega üleujutatud uuritava proovi välispindade lähedal, proov võetakse nuusutamissondi abil. Märgistusaine olemasolu üle lubatud/ebaõnnestunud piiri näitab lekke olemasolu ja asukohta. | Mittepurustav, välja arvatud märgistusgaas sissejuhatus pakendi sisemus kahjustab katseproovi barjäär. | Sekundid kuni minutid |
Jälgimisvedelik | Sisu peab ühilduma vedela märgistusainega. Toode ei tohi ummistada lekketeed. | Jäik või painduv pakendi kinnitusmehhanismiga. Võimeline taluma vedelikku sukeldamine. Ühildub vedelate märgistusainete tuvastamise režiim. | 4. rida Erineb olenevalt anuma sulgurist ja prooviproovide kinnitustest ja positsioneerimine, väljakutse seisundi tõsidus ja märgistusvedeliku sisaldus. Optimaalsete katsetingimuste korral, kasutades keemilise analüüsi märgistusaine tuvastamist, võib lekke tuvastamine olla väiksem. | Märgistusaine mõõtmine uuritavas proovis, mis oli eelnevalt sukeldatud märgistusainega laetud vedelikku, olles kokku puutunud diferentsiaalrõhu tingimustes. Teise võimalusena märgistusainega laetud katseproovid võib sukeldada märgistusainevabasse kogumisvedelikku. Märgistusaine migratsiooni mõõtmine võib olla kvantitatiivne (keemiline analüüs; eelistatud meetod väikese lekke tuvastamiseks) või kvalitatiivne (visuaalne ülevaatus). Märgistusaine olemasolu näitab lekkekohta/-kohti, mis võimaldavad märgistusaine läbipääsu. Jälgija suurus võib näidata suhtelist lekke suurust (eeldades, et lekke rada on üks). | Hävitav | Minutid kuni tund |
PAKENDITE KVALITEEDI TESTI TEHNOLOOGIAD
KKK USP 1207 kohta
Kes vastutab sobivate pakendi terviklikkuse testimismeetodite valimise eest?
Vastutus lasub ravimitootjatel, kes peavad hindama toote pakendiprofiile ja arvestama elutsükli nõudeid, et valida katsemeetodid, mis sobivad nende toote konkreetsete pakendi- ja steriilsusvajadustega.
Millal tuleks hinnata pakendi terviklikkust toote elutsükli jooksul?
Terviklikkust tuleks hinnata tootearenduse, tootmise ja kogu säilivusaja stabiilsuse testimise käigus, et tagada järjepidevus ja vastupidavus tegelikes tingimustes.
Mis määratleb USP-s deterministliku vs tõenäosusliku lekkekatse meetodi? <1207>?
Deterministlikud meetodid on hästi kontrollitud testid, mille tulemused on teada ja reprodutseeritavad, samas kui tõenäosuslikud meetodid põhinevad muutuvatel tulemustel, mis võivad olla kasulikud, kui deterministlikud meetodid ei ole teostatavad.
Milliseid kriteeriume kasutatakse lekketesti tehnoloogia valimisel vastavalt USP-le? <1207>?
Kriteeriumid hõlmavad pakendi tüüpi, kavandatud steriilsusnõudeid, tundlikkuse vajadusi ja ühilduvust deterministliku või tõenäosusliku testimisega, mis võimaldab täpse terviklikkuse hindamise saavutamiseks kohandatud valikut.
Kus elutsüklis USP <1207> soovitada paketi terviklikkuse valideerimist?
USP <1207> soovitab valideerimist igal elutsükli etapil: esialgne arendus, pidev protsessikontroll tootmise ajal ja lõplik kvaliteedikontroll kõlblikkusaja stabiilsuse hindamisel.
Miks on USP-s teatud testimeetodid? <1207> liigitatakse mittekohustuslikuks?
Mõned meetodid ei ole kohustuslikud, et võimaldada tootjatel paindlikkust kasutada alternatiivseid kvalifitseeritud teste, mis vastavad terviklikkuse nõuetele, toetades kohanemisvõimet arenevates pakendamistehnoloogiates.
Miks soovitatakse USP-s mitmepunktilist analüüsi? <1207> pakendi terviklikkuse uuringud?
Protsessi parameetrite mitmepunktiline analüüs kajastab pakendamistingimuste varieeruvust, tagades terviklikkuse standardite järgimise erinevate stsenaariumide korral eeldatavas tootmis- ja turustuskeskkonnas.
Millised on peamised lekketestimise meetodid, mida on kirjeldatud USP 1207-s?
USP 1207 eristab deterministlikke ja tõenäosuslikke lekkekatse meetodeid. Deterministlikud meetodid, nt rõhu langus, vaakumi lagunemineja laseripõhine pearuumi analüüs, annavad usaldusväärsed ja täpsed tulemused. Neid meetodeid soovitatakse kasutada juhul, kui on vaja suurt täpsust, eriti keeruliste või kriitiliste steriilsete toodete puhul. Tõenäosuslikud meetodid nagu mullide emissioon ja mikroobse väljakutse testid kasutatakse olukordades, kus deterministlikud testid ei sobi või kui vastuvõetav on suurem määramatuse tase.
Kuidas tuleks lekkekatses määrata lekke suuruse tuvastamise piir?
The lekke suuruse tuvastamise piir on väikseim leke, mida katsemeetod suudab usaldusväärselt tuvastada. See piirang varieerub sõltuvalt meetodist ja toote omadustest. Näiteks ajal vaakumi lagunemine suudab tuvastada väikseid lekkeid, selle tundlikkust võivad testimise ajal mõjutada pakendi materjali omadused ja keskkonnatingimused. Seetõttu on oluline, et tootjad kalibreeriksid ja valideeriksid valitud lekketuvastusmeetodi, et tagada selle vastavus nende pakendi erinõuetele.
Miks on paketiarendusuuringud paketi terviklikkuse tagamisel kriitilise tähtsusega?
Pakendi arendusuuringud keskenduvad õigete materjalide valimisele, sobivate tihendustingimuste kindlaksmääramisele ja pakendi vastupidavuse hindamisele. Need uuringud hõlmavad sageli pakettide testimist ekstreemsetes tingimustes (nt temperatuurikõikumised, transpordipinged), et hinnata nende toimivust reaalsetes stsenaariumides. Nendest uuringutest kogutud andmed aitavad määrata tootmise spetsifikatsioone, tagades ühtse pakendi kvaliteedi ja terviklikkuse.
Kuidas saab paketi terviklikkuse testimismeetodi valideerimist läbi viia?
Katsemeetodi valideerimine hõlmab kinnitust, et valitud lekkekatse meetod on usaldusväärne, reprodutseeritav ja suudab tuvastada lekkeid nõutud tundlikkuse tasemel. Valideerimine hõlmab seadmete toimimise kinnitamist reaalsetes tingimustes, vastuvõetavate lekkepiiride määratlemist ja selle tagamist, et test annab järjekindlad tulemused erinevates pakendipartiides. Valideerimisprotokollid põhinevad tavaliselt tööstusstandarditel, nagu ASTM F2338 ja ASTM F2096.
Miks on USP-s nii lekketestid kui ka tihendite kvaliteeditestid? <1207>?
Kaasatud on lekketestid ja tihendi kvaliteeditestid, et tagada pakendi terviklikkus, koos lekketestidega, mis hindavad tegelikku isoleerimisvõimet, ja tihendi kvaliteeditestidega, mis jälgivad parameetreid, mis toetavad terviklikkust ilma lekkeid otseselt kontrollimata.
Kuidas USP <1207> juhendada lekkekatse meetodite valideerimist?
USP <1207> pakub raamistikke lekketestimeetodite arendamiseks, kvalifitseerimiseks ja valideerimiseks, et tagada nende vastavus nõutavale tundlikkusele ja usaldusväärsusele, rõhutades konteineri sulgemissüsteemide meetodispetsiifilist valideerimist.
Kuidas on USP-s kategoriseeritud lekke tuvastamise katsemeetodi tundlikkus <1207>?
USP <1207> kategoriseerib tundlikkust "lekke suuruse tuvastamise piiride" järgi, soovitades võrdlusaluseid, kuid soovitades kasutajatel neid piiranguid kontrollida nende konkreetse tootepaketi konfiguratsiooni alusel.
Miks USP <1207> rõhutada toote-paketi profiili arendamist?
Tootepakendi profiili väljatöötamine aitab tagada, et valitud pakkematerjalid, disain ja sulgemismehhanismid vastavad toote stabiilsus- ja steriilsusnõuetele eeldatavates ladustamis- ja käsitsemistingimustes.
Kuidas eristatakse kvalifikatsiooni ja valideerimist USP-s? <1207> tihendi kvaliteedi testide jaoks?
Tihendi kvaliteeditestid läbivad kvalifitseerimise (mitte täieliku valideerimise), et kinnitada instrumendi seadistust ja töövõimet, tagades, et testid on pakendile sobivad, samas ei mõõdeta otseselt lekke terviklikkust.
Mis teeb deterministlikud meetodid USP-s üldiselt eelistatavaks <1207>?
Deterministlikke meetodeid eelistatakse nende reprodutseeritavuse ja järjepidevate tulemuste tõttu, mis pakuvad usaldusväärset lekketuvastust, kui pakendi komponendid ja tingimused seda võimaldavad.
Millal on tõenäosuslikud lekketestid USP järgi eriti kasulikud <1207>?
Tõenäosustestid on kasulikud, kui deterministlikud meetodid ei sobi teatud toote-paketi kombinatsioonide jaoks või kui konkreetsed tulemuste nõuded nõuavad tõenäosuslikke lähenemisviise.
Mille poolest erinevad deterministlikud lekketestid tõenäosustestidest?
Deterministlikud testid pakuvad korratavaid ja prognoositavaid tulemusi, mis annavad selge ülevaate lekke tuvastamise piirist, mis on steriilse tootepakendi jaoks ülioluline. Levinud deterministlikud meetodid hõlmavad rõhu langus ja vaakumi lagunemine, mis mõlemad sobivad rohkem ülitäpseks testimiseks. Teisest küljest on tõenäosuslikud meetodid, nagu mullide emissioon või nuusutamisrežiim märgistusgaasi tuvastamine, sisaldavad teatud määral ebakindlust ja sobivad kõige paremini vähem kriitiliste toodete või lihtsama pakendiga toodete jaoks.
Millist rolli mängivad tihendi kvaliteeditestid pakendi terviklikkuse tagamisel?
Tihendi kvaliteedi testid, sealhulgas tihendi tugevus ja pöördemomendi testimine, aitavad jälgida tihendusprotsessi järjepidevust, kuid need ei hinda otseselt lekke terviklikkust. Kuigi pakend võib tihendi kvaliteeditesti läbida, võib sellel siiski olla defekte, näiteks torke või kriimustusi, mis võimaldavad leket. Tihendi kvaliteeditestid on olulised sulgemisprotsessi võimalike nõrkuste tuvastamiseks, samas kui lekketestid kinnitavad pakendi tegelikku terviklikkust.
Millised tegurid mõjutavad ravimipakendite lekkekontrolli meetodi valikut?
Peamised tegurid hõlmavad pakendi tüüpi, eeldatavat lekke suurust, nõutavat tundlikkust ja testimismeetodi ühilduvust pakendi materjaliga. Näiteks keerukamad pakendamissüsteemid, nagu mitmekambrilised või habras tihendiga süsteemid, võivad vajada keerukamaid meetodeid, nagu laseripõhine analüüs või massiline ekstraheerimine. Lihtsamaid süsteeme saab piisavalt testida mullide emissioon või rõhu langus.
Milline on seos pakendi tihendi terviklikkuse ja steriilsuse tagamise vahel?
Pakendi pitseri terviklikkus on otseselt seotud steriilsuse tagamisega. Suletud pakend takistab mikroobide tungimist, säilitades toote steriilsuse. Kuid sellised tegurid nagu materjali lagunemine või ebaõiged sulgemismeetodid võivad kahjustada nii tihendit kui ka steriilsust. Seega on tihendi tugevuse ja lekkekindluse regulaarne testimine hädavajalik tagamaks, et pakend mitte ainult ei jää puutumatuks, vaid kaitseb ka toodet kogu selle säilivusaja jooksul.
Kas otsite usaldusväärset USP 1207 lekketuvastusseadet?
Ärge jätke kasutamata võimalust optimeerida oma kvaliteedikontrolli protsesse tipptasemel seadmetega.
Seotud teave
ASTM F1140
ASTM F1140 survetestid pakendite jaoks Küsige pakkumist Standardi kokkuvõte ASTM F1140/F1140M-13(2020) Standardsed katsemeetodid sisemise survestamise rikke jaoks
ASTM D3078
ASTM D3078 põhjalik ülevaade – enimkasutatud pakendilekke testimise meetodist, küsige pakkumist Standardi kokkuvõte ASTM D3078,
ASTM F2338
ASTM F2338 mittepurustava vaakumlagunemise lekkekatse meetod küsi pakkumist Standardi kokkuvõte ASTM F2338 standardne mittepurustava katsemeetod
ASTM F2096
ASTM F2096 lekketesti standard: mullide lekketesti testimise teooria ja protsessi ülevaade ASTM F2096 test on mõeldud
Lekke ja tihendi tugevuse tester
Lekke- ja tihenditugevuse tester LSST-03 on tipptasemel seade, mis on loodud pakendi tihendi terviklikkuse rangeks hindamiseks erinevates tööstusharudes. See seade on ülioluline, et kontrollida, kas pakend säilitab oma kaitsevõime, tagades seeläbi toote kvaliteedi ja ohutuse. See sobib eriti hästi paindlike pakendite jaoks, kuid on kohandatav ka mittepainduvate ja jäikade materjalide testimiseks.
EN_GB 
BG 
CS 
DA 
EL 
FI 
HU 
IT 
LT 
LV 
NB 
NL 
PL 
PT 
RO 
SK 
SL 
SV 
TR 
UK